Ссылки, статьи, литература, методические рекомендации


Актуально:

Оценка интенсивности циркуляции вируса гепатита Е на территории России
Т.А. Семененко, В.Н. Борисова, М.Л. Зубкин, В.С. Шилова, Г.Ю. Никитина, Е.Н. Кудрявцева, Н.Б. Сипачева, А.Г. Щербаков, А.А. Шапошников, О.Б. Непесова, А.Б. Джапарова, Е.П. Селькова, И.Б. Хохаева, С.Н. Кузин «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», №1(68), 2013 г
Для оценки интенсивности циркуляции вируса гепатита Е (ВГЕ) на территории России проведены серологические исследования 5754 образцов сывороток крови от лиц, относящихся к индикаторным группам здорового населения, из 16 субъектов Российской Федерации. Отмечена вариабельность частоты обнаружения антител к ВГЕ, что свидетельствует о контакте населения с вирусом. Наибольшие показатели серопревалентности отмечены в Бурятии (24,2%), наименьшие – в европейской части России (9,7%) и Западной Сибири (10,2%). С максимальной частотой анти-ВГЕ обнаружены у лиц в возрасте 40 лет и старше. На основе оценки вероятности совместного появления двух независимых событий установлено отсутствие общих закономерностей в эпидемических процессах гепатитов Е и А на обследованных территориях, несмотря на возможность возникновения микст-инфекций. Высокие показатели серопревалентности свидетельствуют о существовании аутохтонного (местного) гепатита Е в России и подтверждают необходимость проведения сероэпидемиологических исследований.

Гепатит Е: современные представления
М. Л. Зубкин, Т. А. Семененко, Ф. К. Кокоева, В. Н. Борисова, Е. П. Селькова, В. А. Алешкин «Клиническая медицина», №6, 2012 г

20 лет Научно-производственной компании «Комбиотех»
«Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», №5(66), 2012 г

Вакцинопрофилактика гепатита В в России: опыт использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов
И.В. Фельдблюм. «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», №4(65), 2012 г
В статье обобщены материалы по оценке эффективности специфической профилактики гепатита В в России. Представлены результаты исследований, характеризующие значимость отечественных иммунобиологических препаратов для обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия по гепатиту В. Высказано мнение автора по основным направлениям совершенствования современной тактики вакцинопрофилактики гепатита В.

Сравнительный анализ безопасности и эффективности отечественных и зарубежных комплексных вакцин, содержащих цельноклеточную коклюшную вакцину
И.А. Алексеева, Р.П. Чупринина, В.Н. Борисова. «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», №3(64), 2012 г.
Несмотря на длительный период вакцинопрофилактики, проблема заболеваемости коклюшем актуальна практически для всех стран мира. Одной из причин наблюдаемой ситуации эксперты считают несовершенство используемых вакцин. В связи с этим цель работы заключалась в проведении сравнительного анализа качества зарегистрированных отечественных и зарубежных комплексных препаратов, содержащих цельноклеточную коклюшную вакцину (ЦКВ). Иммуногенную активность и специфическую безопасность ЦКВ определяли методами, регламентированными рекомендациями ВОЗ. В результате проведенного сравнительного анализа было установлено, что отечественная ЦКВ безопасна, иммуногенна, эффективна. Сделан вывод, что полный курс прививок целесообразно проводить вакцинами АКДС или Бубо-Кок, содержащими цельноклеточный коклюшный компонент, и вторую ревакцинацию в 5 - 7 лет - комплексными препаратами, содержащими бесклеточную коклюшную вакцину.

Сравнительная оценка активности анти-HBs, индуцированных естественным путем или вакцинацией, в отношении различных вариантов HBsAg
А.И. Баженов, Д.А. Эльгорт, А.А. Фельдшерова, П.З. Будницкая, Г.И. Никитина, Ю.С. Хац, М.В. Коноплева, М.А. Годков, В.Н. Борисова, Т.А. Семененко, А.П. Суслов. «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», №2(63), 2012 г.
Проведена сравнительная оценка активности анти-HBs в отношении природных и рекомбинантных вариантов HBsAg «дикого» типа и HBsAg с заменами в 143-м и 145-м положениях. Объектом исследования служили образцы сывороток крови лиц, вакцинированных против гепатита В или переболевших им. Активность анти-HBs измерялась при помощи теста нейтрализации, основанного на конкуренции различных вариантов HBsAg за связывание со специфическими антителами. Установлено, что в сыворотках переболевших гепатитом В людей содержатся выскоактивные антитела против HBsAg «дикого» типа, HBsAg G145R и HBsAg S143L. Напротив, у лиц, иммунизированных против гепатита В, практически полностью отсутствуют анти-HBs к HBsAg G145R. Обнаружена высокая гетерогенность активности анти-HBs к HBsAg G145R по сравнению с активностью антиHBs к HBsAg «дикого» типа и HBsAg S143L в группе переболевших гепатитом В. Выявлены значительные различия результатов, полученных при использовании в качестве конкурирующего антигена природных вариантов HBsAg и соответствующих им по аминокислотной последовательности рекомбинантных пептидов. Полученные данные показывают важную роль выработки анти-HBs к HBsAg G145R в процессе развития эффективного иммунного ответа в ходе естественного течения ВГВ-инфекции; необходимость оценки соответствия антигенных свойств рекомбинантных пептидов и их природных аналогов в случае использования этих пептидов в составе вакцин против гепатита В; высокую актуальность создания средств активной и пассивной иммунопрофилактики, разработанных с учетом серологического «ускользания» ВГВ.

Выявление антител к мутантным формам HBsAg y лиц, иммунизированных против гепатита В вакцинами разных субтипов
А.И. Баженов, Д.А. Эльгopт, А.А. Фeльдшepoвa, П.З. Будницкая, Г.И. Никитина, Ю.С. Хац, М.В. Коноплева, М.А. Годков, В.Н. Бopиcoвa, Л.В. Ярош, ТА. Семененко, А.П. Суслов. «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», №5(60), 2011 г.
Распространение «ускользающих» («эскейп») мутантов вируса гепатита В (ВГВ) снижает эффективность вакцинации против ГВ. Проведено изучение способности вакцин разных серологических типов индуцировать выработку антител против мутантов ВГВ G145R и S143L. Иммуногенность вакцин в отношении мутантов ВГВ оценивали по оригинальной методике - модификации теста нейтрализации, в ходе которого различные варианты HBsAg конкурируют за свя¬зывание со специфическими антителами. Показано, что вне зависимости от серологического типа вакцины индуцируются антитела, способные взаимодействовать с HBsAg «дико¬го» типа и S143L, но не с HBsAg G145R. Полученные данные позволяют рассматривать предложенную методику как удобный инструмент для оценки эффективности вакцин против ГВ. Отмечается необходимость создания вакцины против ГВ с высоким профилактическим потенциалом против наиболее значимых мутаций вакцинального «ускользания», таких как G145R.

Изучение гепатита Е - сфера научного интереса или практическая необходимость? Нужна ли вакцина против гепатита Е?
Т.А. Семененко, В.Н. Борисова. «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», №4(59), 2011 г
Возрастающий интерес к проблеме гепатита Е (ГЕ) связан не только с увеличивающейся заболеваемостью и смертностью от этой инфекции, особенно беременных женщин. В многочисленных исследованиях зарубежных и отечественных авторов продемонстрировано, что эпидемический процесс ГЕ может быть охарактеризован как эволюция зооноза в направлении человека с последующим стремительным распространением инфекции в популяции. Подтверждением служат данные об увеличении числа случаев ГЕ в экономически развитых странах, т.е. неэндемичных регионах. В России ГЕ не входит в перечень болезней, подлежащих официальной регистрации и статистическому наблюдению, однако результаты исследований свидетельствуют о скрытом активном эпидемическом процессе. Создание отечественной вакцины против ГЕ является одним из приоритетных направлений в снижении заболеваемости и смертности от этой недостаточно изученной инфекции.

Соответствие вакцин против гепатита В типу вируса, превалирующего на территории Российской Федерации
М. А. Крымский, Р. М. Крымский, М. В. Буданов, В. Н. Борисова / БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Т. 2. № 5. С. 8 – 15
На данный момент во всем мире выявлено больше десятка подтипов вируса гепатита В, отличающихся сочетанием антигенных детерминант в поверхностном антигене HBsAg (Hepatitis B surface Antigen) — белке, образующем наружную оболочку вируса. Все эти подтипы вируса можно разбить на две основных группы: серотип «ay» и серотип «ad», отличающиеся второй взаимоисключающей антигенной детерминантой (y или d). В разных зонах земного шара обычно превалирует один из серотипов. В России доминирующим является серотип «ay» (от 75 до 95 % в разных регионах). Вполне логично, что вакцинацию следует проводить против эндемичного вируса, т.е. вируса того серотипа, который распространен на данной территории. В частности, в России необходимо прививать население против вируса гепатита В серотипа «ay». В противном случае из-за неполного иммунитета снижается порог инфицирования и увеличивается количество случаев заболевания гепатитом В среди уже вакцинированного населения. Для вакцинации против гепатита В последние 20 лет во всем мире используются рекомбинантные вакцины, состоящие из HBsAg того или иного серотипа. Мы исследовали серотипы HBsAg в вакцинах, присутствующих на российском рынке, и выявили, что на данный момент только компания ЗАО НПК «Комбиотех» поставляет на российский рынок вакцину против гепатита В серотипа «ay», превалирующего на территории России.

"Иммуногенность и реактогенность отечественной рекомбинантной вакцины против гепатита В у недоношенных детей". В.Н.Соннов, О.В.Шамшева // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2010, т. 9, №3, с. 26–32.
"...Установлено, что вакцинация против ВГВ /вакциной "Комбиотех"/ не оказывает негативного влияния на течение раннего адаптационного периода у недоношенных детей..."
"Наблюдение в поствакцинальном периоде показало отсутствие каких-либо ПВР и ПВО у всех детей после всех инъекций рекомбинантной вакцины против ВГВ производства ЗАО НПК «Комбиотех», не содержащей консервант."
"...Также как у доношенных, у всех недоношенных детей, получивших полный курс рекомбинантной вакцины против ВГВ без консерванта ..., через 1 мес после окончания вакцинации определялся протективный титр АТ.... При этом у всех детей иммунитет был напряженным..."
"...клинико-лабораторные и иммунологические исследования по изучению безопасности и иммуногенности отечественной рекомбинантной вакцины против ВГВ производства ЗАО НПК «Комбиотех» у недоношенных детей с массой при рождении от 1500 до 2499 г и сроком гестации от 30 нед показали, что такие дети способны вырабатывать специфические АТ в протективных титрах в 100% случаев при отсутствии ПВР и ПВО. При этом введение вакцины в течение первого дня жизни недоношенного ребенка не влияет в последующем на такие показатели, как длительность госпитализации на 2-м этапе выхаживания, максимальная потеря массы тела, длительность и выраженность конъюгационной желтухи. Более высокий иммунный ответ наблюдается на введение рекомбинантной вакцины против ВГВ, не содержащей консервант, по сравнению с вакциной с консервантом. В то же время наличие консерванта не влияет на переносимость вакцины."


15 Лет. Компания «Комбиотех» год за годом...

Медицинская картотека № 2 (120) февраль 2008 г.

Биотехнологии на грани вероятного. А. Шаповалов/Приложение к газете "Коммерсантъ" № 100 (3676) от 09.06.2007.
Компания "Комбиотех" появилась тогда, когда не стало СССР, став первой в России коммерческой компанией производящей генно-инженерные вакцины. "Комбиотех" является первым в мире разработчиком и производителем вакцины против гепатита В, не содержащей консервантов. О том, как проходил путь от идеи до продукта, от идеи до бизнеса, корреспонденту Ъ Алексею Шаповалову рассказали президент компании Вера Борисова и гендиректор Михаил Буданов.


Опыт применения вакцины гепатита В в педиатрической практике

Бестиомерсальная вакцина гепатита В и комбинированные вакцины «Бубо-М» и «Бубо-Кок» - настоящая забота о детях.
В. Н. Борисова, "Поликлиника", №4, 2010.

В статье показана высокая иммунологическая эффективность и низкая реактогенность вакцины против гепатита В без консервантов и препаратов Бубо-м и Бубо-Кок. Расчет экономического эффекта показывает, что применение отечественных вакцин «Бубо-М» и «Бубо-Кок» на 600–700 млн руб. сократит затраты на проведение Национального календаря прививок и сократит количество инъекций на 4–5 млн. Значительная экономия ожидается от уменьшения расходов на организацию «холодовой цепи», уменьшения объемов складских помещений, сокращения расходов по утилизации материалов (ампул, шприцев).

Опыт использования первой российской бестиомерсальной вакцины гепатита В.
И. В. Фельдблюм, В.Н. Борисова, М. В. Буданов, О. В. Конопева, А. М. Николаева, В. Н. Грязнов, "Эпидемиология и Вакцинопрофилактика", №1 (32) /2007
"...проведенные исследования показали, что первая отечественная бестиомерсальная вакцина гепатита B характеризуется низкой реактогенностью и высокой иммуногенностью. Удаление из состава вакцины тиомерсала не снижает ее иммунологической активности. Уровень серопротекции при использовании данной вакцины достоверно не отличался от такового при использовании вакцины с консервантом, даже при иммунизации по схеме 0-7-21 день, характеризующейся, как известно, несколько более низкой эффективностью. Средняя геометрическая титров анти-HBs при иммунизации бестиомерсальной вакциной по схеме 0-7-21 день более чем в 7 раз превысила минимальный уровень серологической защиты. Частота и характер поствакцинальных реакций не отличались от таковых при использовании аналогичных зарубежных вакцин.
Полученные результаты позволяют рекомендовать вакцину «Комбиотех», не содержащую тиомерсала, для успешного использования в практике здравоохранения."

Реактогенность бестиомерсальной отечественной вакцины гепатита В «Комбиотех» при иммунизации новорожденных.
Н. В. Романова, Н.В. Фельдблюм, Тезисы межрегиональной научной студенческой конференции Пермь-Ижевск, 2005 г.
"Таким образом, вакцина гепатита B «Комбиотех», не содержащая в своем составе тиомерсала, характеризовалась ареактогенностью и безопасностью. Число поствакцинальных реакций составило 3,3% против 6,6% в группе привитых вакциной гепатита B «Вирион», содержащей тиомерсал."
Вакцинопрофилактика гепатита В у недоношенных детей.
B.Н. Соннов, О. В. Шамшева, "Детские инфекции", 2006, №3
"...вакцинация против ГВ недоношенных детей безопасна: клинические проявления вакцинальных реакций практически отсутствуют. Недоношенные дети с массой при рождении 1500—2000 г способны отвечать выработкой специфического иммунитета на введение рекомбинантных вакцин против ГВ. Введение недоношенным в течение первых 24 часов жизни отечественной вакцины «Комбиотех» по стандартной схеме О, 1, б месяцев и в стандартной дозе (0,5 мл) привело к формированию протективного иммунитета в 100% случаев. При этом напряженный иммунный ответ (> 100 мМЕ/мл) сформировался в 89% случаев. Достоверно более высокий иммунный ответ получен у детей с массой при рождении > 2000 г и сроком гестации 34—37 недель по сравнению с недоношенными с массой < 2000 г и сроком гестации 30—33 недели (p < 0,01)."
Напряженность специфического иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями при вакцинации против гепатита В.
И. Л. Соловьева, М. П. Костинов, А. И. Кусельман, Е. И. Микава, В. Н. Борисова, В. П. Калманова, И. М. Даниловский, Е. В. Леготина, А. Н. Ерещенко. «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», №1(20), 2005 г.

"Нами показано, что особенностью продукции специфических AT у пациентов с аллергически измененной реактивностью является более поздний старт в индукции защитных титров AT после первых двух введений вакцины. 3-я вакцинация детей с аллергическими заболеваниями приводит к высокой и быстрой наработке защитных титров антител против вирусного ГВ после законченного цикла вакцинации. Уровни протективных титров AT сопоставимы с таковыми у здоровых детей, и отмечается сероконверсия в 100% случаев, как у здоровых, так и у детей с аллергическими заболеваниями. Таким образом, вакцинация детей с аллергическими заболеваниями является безопасной и эффективной."

Оценка реактогенности комбинированной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В Бубо-Кок в условиях полевых клинических наблюдений.
Фельдблюм И. В., Борисова В. Н., Буданов М. В., Коноплева 0. В., Маркович Н. И. / "Биопрепараты", март 2007 г.
Вакцина Бубо-Кок - первая российская комбинированная вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В. На территории Пермского края в 2005 г. реализовано 6426 доз вакцины для иммунизации детей до 3 лет. Полевые клинические наблюдения показали низкую реактогенность вакцины, сопоставимую с реактогенностью вакцины АКДС.

Бубо-Кок - новая отечественная комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В
Борисова В.Н., Николаева A.M., Фельдблюм И.В., Учайкин В.Ф., Чупринина Р.П.,
Перелыгина О.В., Шалунова Н.В., Алексеева И.А., Озерецковский Н.А., Бектимиров Г.А. / "Биопрепараты", сентябрь 2004 г.
"Комбинированная вакцина Бубо-Кок характеризуется безопасностью и высокой иммунологической активностью. Число поствакцинальных реакций у детей первого и второго года жизни, привитых вакциной Бубо-Кок, статистически значимо не отличалось от таковых в группах, привитых АКДС-вакциной, и от ее сочетанного введения с вакциной гепатита В (ГВ)
(р>0,05). После завершения первичного курса вакцинации 100% детей имели защитные титры антител против дифтерии, столбняка и ГВ. Титры антител против коклюша, равные или превышающие защитные, имели свыше 70% вакцинированных детей. Иммуногенность вакцины Бубо-Кок в отношении всех компонентов не уступала иммуногенности АКДС-вакцины и вакцины ГВ при их одновременном введении в разные участки тела. "


Опыт применения вакцины гепатита В у больных онкогематологического профиля

Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинации против гепатита В больных онкогематологического профиля. Е. В. Ледин, В. Г. Акимкин, О. А. Рукавицын, C.В. Скворцов, С. П. Казаков, "Военно-медицинский журнал", №5, 2008 г.
"...полученные данные показали, что коэффициент эффективности вакцинопрофилактики ГВ у онкогематологических больных составил 100%. Отмечено достоверное различие (р<0,01) уровня заболеваемости ГВ среди вакцинированных и невакцинированных пациентов манифестными формами ГВ."
Оценка влияния объема антигенной нагрузки на напряженность поствакцинального иммунитета против гепатита В у больных онкогематологического профиля. Е. В. Ледин, В. Г. Акимкин, О. А. Рукавицын, С. В. Скворцов, С. П. Казаков, "Военно-медицинский журнал", №5, 2008 г.

"Таким образом, для категории онкогематологических больных при использовании отечественной дрожжевой бесконсервантной вакцины «Комбиотех» по экстренной схеме (0-7-21 день) увеличение антигенной нагрузки не оказывает влияния на напряженность формируемого поствакцинального иммунитета."


Опыт применения вакцины гепатита В при вакцинации медицинского персонала

Серологический мониторинг и эпидемиологическая эффективность специфической иммунопрофилактики гепатита В медицинского персонала отечественной вакциной Комбиотех. В.Г. Акимкин, Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко, Москва, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, "Эпидемиология и Вакцинопрофилактика", №2 (15) /2004 г.

"Заключая, можно представить итоги специфической иммунопрофилактики отечественной вакциной гепатита B Комбиотех, проводимой в крупном стационаре:
• высокая иммунологическая эффективность стандартной схемы вакцинации;
• достаточная эпидемиологическая надежность экстренной схемы вакцинации при угрозе профессионального инфицирования;
• высокий уровень коллективного иммунитета в течение времени наблюдения при вакцинации по стандартной схеме;
• прямая зависимость напряженности специфического иммунитета и длительности сохранения протективного уровня концентрации антител от исходного уровня поствакцинального иммунитета;
• отсутствие заболеваемости вакцинируемых при проведении иммунопрофилактики по стандартной (экстренной) схеме, а также при двукратном введении вакцины;
• значительное снижение уровня заболеваемости медицинского персонала различными клиническими формами ВГВ в стационаре в целом;
• профилактика профессиональной заболеваемости;
• ощутимый предотвращенный экономический ущерб;
• необходимость законодательного решения вопроса о ревакцинации медицинского персонала как группы риска через 7 лет после законченного курса иммунизации."

Сравнительная эффективность вакцин против вирусного гепатита В при иммунизации медицинских работников поликлиник.
А.А. Выговский, "TERRA MEDICA NOVA", №3, 2006 г.
"При использовании вакцины «Комбиотех» получены более высокие показатели иммунной эффективности, безопасности и наименьшей реактогенности, по сравнению с результатами использования вакцины «Heberbiovac HB» фирмы «Эбер Биотек» (Куба)."


Новый шаг к совершенству – сертификация систем менеджмента научно-производственной компании
Борисова В.Н. Палей С.М. Дружинина Ю.В. / Журнал "Сертификация" 2008г. №3

В декабре 2007 года Орган по сертификации систем менеджмента ОАО "ВНИИС" провел сертификацию системы менеджмента качества (СМК) ЗАО "Научно-производственная компания "Комбиотех" (Москва) на соответствие требованиям стандарта ГОСТ РИСО 9001-2001 "Системы менеджмента качества. Требования" в рамках Системы сертификации ГОСТ Р. Одновременно система менеджмента кампании была сертифицирована по ГОСТ Р 52249-2004 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств". Сертификация на соответствие требованиям этого стандарта была проведена в рамках Системы добровольной сертификации отраслевых систем менеджмента "СЕРТ-ОСМ" ОАО "ВНИИС". Проверки прошли успешно, и по их результатам компания получила два сертификата: соответствия требованиям стандарта ГОСТ Р ИСО 9001-2001 и соответствия требованиям стандарта ГОСТ Р 52249-2004. Область действия обоих сертификатов - разработка, производство и поставка вакцин и субстанций.

Опыт использования в поликлинической практике вакцины «Комбиотех» для профилактики вирусного гепатита В.
А.А. Выговский, "TERRA MEDICA NOVA", №2, 2006 г.

"...результаты изучения рекомбинантной дрожжевой вакцины против гепатита В фирмы «Комбиотех» в условиях широкого клинико-эпидемиологического опыта в крупном поликлиническом объединении свидетельствуют о низкой реактогенности препарата, его безопасности и выраженной антигенной активности при вакцинации взрослых контингентов в дозе 20 мкг."

Отечественные иммунобиологические препараты для защиты от вирусного гепатита В.
В.Н.Борисова,"TERRA MEDICA NOVA", №1, 2003 г.

В статье приводятся характеристики новых иммунобиологических препаратов производства ЗАО НПК "Комбиотех"

Комбиотех.1О лет борьбы против гепатита В.
В.Н. Борисова, "Медицинская Картотека", 3`2003

Отечественные иммунобиологические препараты для защиты от вирусного гепатита В.
В.Н. Борисова, "Медицинская Картотека", 7/8`2002

Бубо-Кок - новая отечественная комбинированная вакцина против  дифтериии, столбняка, коклюша и вирусного гепатита В.
В.Н. Борисова, A.M. Николаева, И. В. Фельдблюм, "Медицинская Картотека", 7/8`2003